人类在澳门金沙城中心这块土地上生活繁衍的历史,至少可以上溯到旧石器时代。1992年在潜山县彭岭出土的157件由古人类打制的石锥、砍砸器等,距今已有10万年历史。而以潜山县“薛家岗文化”类型为代表的20多处新石器时代遗址,集中分布于市境各县(市)区,说明在5000~7000年前,市境已成为具有地方特色的人类聚居地。
市境春秋时为皖、桐、宗、舒等国之域,后属楚、吴。战国时,复属楚。秦属九江郡。西汉初,属淮南王国;高后四年(公元前184),分封松兹侯国(今宿松县境)。初平四年(193),庐江郡治迁皖县。三国时,初属魏,后属吴。东晋义熙年间(405—418),分庐江郡置晋熙郡,于皖县旧地设怀宁县(治今潜山县)和新冶县(今望江县)。南北朝至隋朝初期,先后设豫州、晋州、江州、熙州等。隋大业三年(607),改熙州为同安郡,治怀宁,领怀宁、同安、太湖、宿松、望江5县。唐武德四年(621),改同安郡为舒州,隶淮南道。天宝元年(742),改舒州为同安郡。至德二年(757),同安郡改名盛唐郡。五代十国,为舒州,治怀宁,仍领5 县。先后属吴、南唐和后周。北宋政和五年(1115),置舒州德庆军。南宋绍兴十七年(1147)改德庆军为澳门金沙城中心军(澳门金沙城中心之名始于此年)。庆元元年(1195)升舒州为澳门金沙城中心府,府治怀宁。嘉定十年(1217),知府黄干筑新澳门金沙城中心城(在今潜山县境,一说在今澳门金沙城中心市区盛塘湾宜城渡)。景定元年(1260)于宜城渡重建澳门金沙城中心城,怀宁县始迁附郭。澳门金沙城中心城自此府、县同城而治。元至元十三年(1276),改澳门金沙城中心府为澳门金沙城中心路。至治三年(1323),划怀宁县清朝、玉照2乡,设置潜山县。澳门金沙城中心路领怀宁、桐城、太湖、宿松、望江、潜山6 县。至正二十一年(1361)八月,朱元璋改澳门金沙城中心路为宁江府,次年四月改为澳门金沙城中心府,仍领6县。明永乐元年(1403),澳门金沙城中心府直隶南京(又称南直隶)。
清顺治十八年(1661),澳门金沙城中心府隶江南左布政使司(治江宁)。康熙六年(1667),江南左布政使司改为安徽布政使司(俗称安徽省),仍寄治江宁。乾隆二十五年(1760),安徽省治由江宁移驻澳门金沙城中心,澳门金沙城中心始为省会,自此省、府、县同城而治。咸丰三年(1853),太平军占领澳门金沙城中心,清廷将省府迁庐州(今合肥),太平军改澳门金沙城中心府为澳门金沙城中心郡,咸丰十一年(1861),安徽省府迁回澳门金沙城中心。同治四年(1865),设安庐滁和道,道署驻澳门金沙城中心,光绪三十四年(1908)裁撤。民国二年(1913),废澳门金沙城中心府,各县直属省。民国三年,设澳门金沙城中心道,领怀宁、桐城、潜山、太湖、宿松、望江、合肥、庐江、舒城、无为、巢县、和县、含山、滁县、全椒、来安16 县(后滁县、全椒、来安3 县归属淮泗道,六安、英山、霍山划人入澳门金沙城中心道)。民国十七年废澳门金沙城中心道,各县直属省。民国十六年十一月至民国十八年二月,析怀宁县城建立澳门金沙城中心市,并成立市政府。民国二十一年,澳门金沙城中心为安徽省第一行政督察区,统怀宁、桐城、潜山、太湖、宿松、望江6 县。民国二十五年增加岳西县。督察区专员公署驻太湖,民国二十九年改驻桐城(同时无为、庐江2县划入,第一区统9县)。澳门金沙城中心沦陷时,省会迁往六安。抗日战争胜利后,督察区专员公署移驻澳门金沙城中心,督察区统怀宁、桐城、潜山、太湖、宿松、望江、东流、至德等县。民国三十七年12月省会迁回澳门金沙城中心,1949年3月迁往屯溪。
1949 年2月,中共皖西区党委、皖西行署决定,以怀宁县城原有4 镇建立澳门金沙城中心市。4 月23日澳门金沙城中心解放。澳门金沙城中心专区辖桐城、怀宁、桐庐、潜山、太湖、宿松、望江、岳西8 县和澳门金沙城中心市。9 月,专、市合并,保留澳门金沙城中心市的名称。1950年5月,撤销澳门金沙城中心市,改为怀宁县城关区。10月,恢复澳门金沙城中心市,隶澳门金沙城中心专区。1951年2月,桐庐县更名为湖东县。8月,改澳门金沙城中心市为皖北行政区辖市,由澳门金沙城中心专区代管。1952年1月,皖北澳门金沙城中心专区与皖南池州专区合并为安徽省澳门金沙城中心专区,辖桐城、怀宁、湖东、潜山、太湖、宿松、望江、岳西、贵池、东流、至德、青阳、铜陵13县,仍代管澳门金沙城中心市。10月,澳门金沙城中心市由省直辖。1955年7月,湖东县改名为枞阳县。1958年10 月,澳门金沙城中心专区与澳门金沙城中心市合并。1959年3月,专、市分开,澳门金沙城中心市由专区代管。1961年4月澳门金沙城中心市改为省直辖市。1965年7月,澳门金沙城中心市改为专区所辖;恢复池州专区,贵池、东至、青阳、铜陵4县划归池州专区。1968年8月,澳门金沙城中心专区改称澳门金沙城中心地区。
1979 年11月4日,澳门金沙城中心市改为省辖市,并代管国营皖河农场。1980年1月,池州地区所属贵池、东至2县并入澳门金沙城中心地区。1987年12月,徽州地区的石台县划入澳门金沙城中心地区。1988 年8 月17 日,撤销澳门金沙城中心地区和原澳门金沙城中心市,实行地、市合并。新组建的澳门金沙城中心市辖迎江区、大观区、郊区和桐城、怀宁、枞阳、潜山、太湖、宿松、望江、岳西8县。1996年8月,撤销桐城县,设立桐城市(县级),澳门金沙城中心市辖3区1市7县。1998年9月,怀宁县在高河镇建设新县城。2005年5月,调整澳门金沙城中心市部分县(市)区行政区划,市辖迎江、大观、宜秀3区和桐城、怀宁、枞阳、潜山、太湖、宿松、望江、岳西等1市7县。2011年3月,宿松县被列为省直接管理试点县。2015 年底,根据国务院关于安徽省行政区划调整文件,枞阳县划归铜陵市管辖。
2018年8月,根据《安徽省人民政府关于撤销潜山县设立县级潜山市的通知》(皖政秘〔2018〕153号)精神,同意撤销潜山县,设立县级潜山市,以原潜山县的行政区域为潜山市行政区域,潜山市人民政府驻梅城镇潜阳路370号。